2022年3月10日，復(fù)旦大學(xué)應(yīng)天雷，孫蕾及吳艷玲在線發(fā)表學(xué)術(shù)論文“Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by an inhalable bispecific single-domain antibody"（實(shí)時(shí)影響因子：41.582）。

　　復(fù)旦大學(xué)李澄、詹屋強(qiáng)、中山醫(yī)院楊振霖、上海博奧明賽涂超、復(fù)旦大學(xué)胡高維為共同第一作者。

　　復(fù)旦大學(xué)應(yīng)天雷研究員、孫蕾青年研究員、吳艷玲青年副研究員為共同通訊作者。


文章簡介
　　自 2019 年底原始毒株出現(xiàn)以來，共有 5 種 SARS-CoV-2 變種，即 Alpha (B.1.1.7)、Beta (B.1.351)、Gamma (P.1)、Delta (B.1.617.2) ) 和新發(fā)現(xiàn)的 Omicron (B.1.1.529) 已被世界衛(wèi)生組織定義為關(guān)注的變體 (VOC)，從而引發(fā)流行浪潮。 

　　Omicron 變體在病毒刺突蛋白中具有 30 多個(gè)突變，在受體結(jié)合域 (RBD) 中具有 15 個(gè)突變，這是中和抗體的主要靶標(biāo)，與僅具有不超過三個(gè) RBD 突變的其他 VOC 不同。據(jù)報(bào)道，Omicron 變體對(duì)抗體和血清的中和具有顯著的抗性，這對(duì)疫苗和治療性抗體的保護(hù)功效提出了挑戰(zhàn)。

　　值得注意的是，在 Omicron 中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù) RBD 突變（15 個(gè)中的 9 個(gè)）位于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (ACE2) 受體結(jié)合基序 (RBM) 中，隱藏在三聚體內(nèi)部的表位未發(fā)生明顯的免疫逃逸。先前的研究還揭示了位于 SARS-CoV-2 RBD 上的保守表位的存在。因此，識(shí)別 SARS-CoV-2 變體中高度保守的表位是切實(shí)可行的，這對(duì)于設(shè)計(jì)廣泛中和抗體和通用疫苗可能很重要。

文章模式圖

　　該研究報(bào)告了廣泛中和抗體識(shí)別的 Omicron 變體 RBD 上兩個(gè)高度保守區(qū)域的鑒定。此外，該研究生成了一種雙特異性單域抗體，該抗體能夠同時(shí)協(xié)同地結(jié)合單個(gè) Omicron 變體 RBD 上的這兩個(gè)區(qū)域，如冷凍電鏡結(jié)構(gòu)所揭示的那樣。

　　該研究證明了這種雙特異性抗體可以通過吸入給藥有效地輸送到肺部，并在 SARS-CoV-2 感染的小鼠模型中表現(xiàn)出出色的中和廣度和治療效果。重要的是，這項(xiàng)研究還破譯了刺突蛋白三聚體界面內(nèi)一個(gè)不常見且高度保守的隱秘表位，這可能對(duì)設(shè)計(jì)廣泛保護(hù)的 SARS-CoV-2 疫苗和療法產(chǎn)生影響。

相關(guān)產(chǎn)品

在該研究過程中，科研人員使用了李記生物自主研發(fā)的熱門產(chǎn)品：

　　①EZ Trans細(xì)胞轉(zhuǎn)染試劑（低毒）

　　貨號(hào):AC04L098  / AC04L099

——以上圖片截自期刊

相關(guān)產(chǎn)品介紹

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